El término
teratogénesis, dismorfogénesis,
es una alteración morfológica, bioquímica o funcional, inducida durante el
embarazo. Teratogenicidad es la capacidad de producir malformaciones, utilizado
como sinónimo de toxicidad del desarrollo inadecuadamente. Para que un agente
sea teratogénico es importante relacionar el grado o nivel de exposición al
agente y momento de la exposición, inclusive la especie expuesta al tóxico. Los tóxicos pueden producir efectos fisiológicos o bioquímicos adversos
en cualquiera de las etapas del desarrollo, y son causa frecuente de muerte
uterina, aborto, prematurez e intoxicaciones neonatales. En ocasiones, un mismo
compuesto actúa como tóxico o como teratógeno dependiendo de la etapa en la
cual se produjo la exposición a él. Para ser teratógeno un proceso o sustancia debe producir un conjunto
característico de malformaciones, con selectividad en órgano blanco, ejercer
sus efectos en un estadio particular del desarrollo fetal cuando los órganos se
forman y mostrar dependencia de la dosis
A pesar del desarrollo de pruebas de
teratogenicidad, existen limitaciones que impiden identificar si una
malformación física, bioquímica o funcional ha sido producto de la exposición a
sustancias. Entre estas limitaciones están que el proceso
de desarrollo de malformaciones es complejo y requiere años de maduración, solo
el 50% de las anormalidades al nacer son detectadas, el 30% de los embriones
tempranos mueren sin ser reconocidos, en embarazos a termino los defectos
funcionales no se descubren, las pruebas de evaluación están restringidas a el
periodo perinatal, existen pocos estudios clínicos realizados con mujeres
embarazadas etc.
En los estudios de
teratogenicidad se deben considerar aspectos farmacocinéticos y
farmacodinámicos. Los primeros contemplan las características de la placenta la
cual separa la circulación fetal de la materna. La placenta es permeable por lo
que casi todos los fármacos y sus metabolitos pueden cruzarla por difusión
simple y proporciona soporte, nutrición, intercambio de gases y eliminación de
desechos. Además, produce hormonas imprescindibles para el mantenimiento del
embarazo y puede metabolizar y almacenar agentes externos al organismo
(xenobióticos). Es por esto que durante el embarazo la administración o
exposición a sustancias pueden afectar al feto de varias formas:
- Actuando
directamente sobre el feto y causando lesiones, desarrollo anormal o muerte.
- Alterando la
función de la placenta, generalmente estrechando los vasos sanguíneos y reduciendo
el intercambio de oxígeno y nutrientes entre el feto y la madre.
- Provocando la
contracción de los músculos del útero, lo cual puede lesionar indirectamente al
feto debido a que se reduce la cantidad de sangre que recibe.
Los periodos críticos
del desarrollo humano dependen de los cambios específicos por semanas del
desarrollo embrio-fetal, de allí las afectaciones producidas por el agente
teratogénico. Los efectos adversos de un fármaco dependen de la edad del feto y
de la potencia y de la dosis del fármaco. Ciertos fármacos tomados al comienzo
del embarazo (antes del día 17 después de la fecundación) pueden matar al
embrión o no afectarlo. El feto es particularmente vulnerable entre los días 17
y 57 después de la fecundación, que es cuando sus órganos se están
desarrollando. Es en este periodo que los fármacos pueden provocar un aborto,
una anomalía evidente en el momento del nacimiento o un defecto permanente pero
no evidente hasta que pasen algunos años. Luego de la organogénesis existe poco
probabilidad de anomalías congénitas evidentes, pero sí podrán alterar el
crecimiento y la función de los órganos y tejidos.
Existen diferentes
tipos de clasificaciones para medicamentos según su riesgo teratogénico
dependiendo del país por ejemplo: Australia, Suecia, Estados Unidos etc. o
según importancia o frecuencia. La más utilizada en nuestro país es la de los
Estados Unidos o la
Clasificación de la
FDA que se describe a continuación con algunos ejemplos de
fármacos.
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